Propiyonik asidemi, beyin ve kalp de dahil olmak üzere birçok vücut sistemini etkileyen nadir ve ciddi bir genetik hastalıktır. Çoğu zaman doğumdan kısa bir süre sonra tespit edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 3.000 ila 30.000 kişiyi etkilemektedir.
Genetik kusurlar nedeniyle vücut, proteinlerin ve yağların belirli kısımlarını düzgün bir şekilde işleyemez. Bu durum sonunda hastalığın belirtilerine yol açar. Zamanında teşhis ve tedavi edilmezse komaya ve hatta ölüme neden olabilir.
Bu makale, propiyonik asidemi belirtilerini ve nasıl teşhis edileceğini açıklamaktadır. Bu durumun tedavisi, ilişkili diğer tıbbi sorunlar ve propiyonik asidemi için genel yaşam beklentisi hakkında bilgiler ele alınmaktadır.
Çoğu durumda, propiyonik asidemi belirtileri doğumdan sonraki birkaç gün içinde ortaya çıkar. Bebekler sağlıklı doğarlar ancak kısa süre sonra yetersiz beslenme ve azalmış yanıt gibi belirtiler gösterirler. Teşhis edilip tedavi edilmezse, başka belirtiler de gelişebilir.
Daha nadir olarak, belirtiler ilk olarak geç çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde ortaya çıkabilir. Propiyonik asidemi, ne zaman başlarsa başlasın, daha kronik sorunlara da yol açabilir.
Propiyonik asidemi, "doğuştan metabolizma bozukluğu" olarak adlandırılan bir hastalıktır. Bu, çeşitli genetik kusurlardan kaynaklanan nadir hastalıklar grubudur. Besinlerin enerjiye dönüştürülmesi süreci olan metabolizmada sorunlara yol açabilirler.
Metabolizma, karmaşık ve iyi koordine edilmiş bir dizi kimyasal reaksiyon yoluyla gerçekleşir; bu nedenle birçok farklı gendeki sorunlar, normal metabolik süreçlerde bazı aksamalara yol açabilir.
Propiyonik asidemi de organik asidüri adı verilen bu bozuklukların bir alt kümesine aittir. Bu genetik bozukluklar, belirli amino asit türlerinin (proteinlerin yapı taşları) ve karbonhidrat ve yağların belirli bileşenlerinin metabolizmasının bozulmasından kaynaklanır.
Sonuç olarak, vücutta normalde bulunan bazı asitlerin seviyeleri sağlıksız seviyelere yükselmeye başlayabilir.
Farklı enzimlerdeki kusurlar, farklı organik asidüri türlerine neden olur. Örneğin, akçaağaç şurubu hastalığı bu kategorideki nadir hastalıklardan biridir. Adını karakteristik kokusundan almıştır.
Balık kokusuna benzer bu koku, propiyonik asidemi kokusu olarak da bilinir ve ömür boyu süren tedavilerinden biriyle ilişkilendirilmiştir.
Propiyonik asidemi, PCCA veya PCCB genlerinden birindeki bir kusurdan kaynaklanır. Bu iki gen, propiyonil-CoA karboksilaz (PCC) adı verilen bir enzimin iki bileşenini oluşturur. Bu enzim olmadan, vücut belirli amino asitleri ve yağ ve kolesterolün belirli bileşenlerini düzgün bir şekilde metabolize edemez.
Henüz değil. Araştırmacılar PCCA ve PCCB genlerini zaten belirlemişlerdi, ancak bilim ilerledikçe 70'e kadar genetik mutasyonun rol oynayabileceğini öğrendiler. Tedavi, mutasyona bağlı olarak değişebilir ve bazı gen terapisi çalışmaları gelecekteki tedaviler için umut verici sonuçlar göstermiştir. Şu anda odak noktası, bu hastalık için mevcut tedavilerdir.
Propiyonik asidemiye bağlı diğer belirtiler arasında metabolik işlev bozukluğuna bağlı enerji üretiminde yaşanan sorunlar da yer alabilir.
Propiyonik asidemi, otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır. Bu, bir kişinin hastalığa yakalanabilmesi için etkilenen geni ebeveynlerinden miras alması gerektiği anlamına gelir.
Eğer bir çiftin propiyonik asidemi ile doğan bir çocuğu varsa, bir sonraki çocuğun da bu hastalığa yakalanma olasılığı %25'tir. Ayrıca, daha sonra belirti gösterebilecek mevcut kardeşleri de kontrol etmek önemlidir. Erken teşhis ve tedavi, hastalığın uzun vadeli komplikasyonlarını önlemeye yardımcı olabilir.
Genetik danışmanla görüşmek birçok aile için çok faydalı olabilir. Bu, durumunuzun risklerini anlamanıza olanak tanıyacaktır. Doğum öncesi testler ve embriyo seçimi de seçenekler arasında olabilir.
Propiyonik asidemi tanısı, kapsamlı bir anamnez ve fizik muayenenin yanı sıra laboratuvar testlerini de gerektirir. Etkilenen kişiler genellikle çok hasta olduklarından, tanının mümkün olan en kısa sürede konulması önemlidir.
Propiyonik asidemide görülen şiddetli nörolojik semptomlara ve diğer belirtilere, nadir görülen genetik bozukluklar da dahil olmak üzere birçok farklı tıbbi sorun neden olabilir. Sağlık uzmanları, spesifik nedeni belirleyerek diğer olası teşhisleri elemelidir.
Propiyonik asidemisi olan kişilerde daha özel testlerde de anormallikler görülebilir. Örneğin, bu rahatsızlığı olan kişilerde propiyonilkarnitin adı verilen bir maddenin seviyesi yüksektir.
Bu ilk testlere dayanarak, doktorlar teşhisi doğrulamak için çalışırlar. Bu, PCC enziminin ne kadar iyi çalıştığını değerlendirmek için yapılan testleri içerebilir. PCCA ve PCCB genlerinin genetik testi de teşhisi netleştirmek için kullanılabilir.
Bazen bebeklere ilk teşhis, standart yenidoğan tarama testlerinin sonuçlarına dayanarak konulur. Ancak, dünyanın her yerindeki eyaletler veya ülkeler bu özel hastalık için test yapmamaktadır. Ayrıca, bebekler bu tarama testlerinin sonuçları elde edilmeden önce belirtiler gösterebilirler.
Propiyonik asidemiye bağlı akut hastalık tıbbi bir acil durumdur. Destek olmadan, insanlar bu olaylar sırasında hayatlarını kaybedebilirler. Bu durumlar ilk teşhisten önce veya stres ya da hastalık dönemlerinde ortaya çıkabilir. Bu kişilerin hastane ortamında yoğun desteğe ihtiyaçları vardır.
Propiyonik asidemi hastaları birçok sorunla karşı karşıya kalır ve genellikle başka tıbbi rahatsızlıkları da vardır. Örneğin, çocukluk çağında (ortalama 7 yaşında) gelişen kardiyomiyopati birçok ölümün nedenidir. Ancak her öykü benzersizdir. Kaliteli bakım ile propiyonik asidemi hastalarının çoğu daha dolu ve uzun bir yaşam sürebilir. Nadir genetik hastalıklar konusunda uzman bir ekip ve sağlık profesyonelleri yardımcı olabilir.
Propiyonik asidemi, yaşamın ilk birkaç gününde bunaltıcı olabilen bir sağlık krizine yol açabilir. Olan biteni anlamak biraz zaman alabilir. Sürekli bakım gerektirir, ancak propiyonik asidemisi olan birçok kişi dolu dolu bir yaşam sürer. Destek için arkadaşlarınıza, ailenize ve sağlık personeline ulaşmaktan çekinmeyin.
Martin-Rivada A., Palomino Perez L., Ruiz-Sala P., Navarrete R., Cambra Conejero A., Quijada Fraile P. ve diğerleri. Madrid bölgesinde genişletilmiş neonatal taramada konjenital metabolik bozuklukların tanısı. JIMD Raporu 2022 27 Ocak; 63(2): 146–161. doi: 10.1002/jmd2.12265.
Forney P, Hörster F, Ballhausen D, Chakrapani A, Chapman KA, Dionysi-Vici S, ve diğerleri. Metilmalonik ve propiyonik asidemi tanısı ve tedavisi için kılavuzlar: ilk revizyon. J inherited the Dis metab. Mayıs 2021; 44(3):566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
Fraser JL, Venditti CP. Metilmalonik asit ve propiyonik asidemi: klinik yönetim güncellemesi. Current opinion in pediatrics. 2016;28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
Alonso-Barroso E, Pérez B, Desviat LR, Richard E. İndüklenmiş pluripotent kök hücrelerden türetilen kardiyomiyositler, propiyonik asidemi hastalığı için bir model olarak. Int J Mol Sci. 2021 25 Ocak; 22 (3): 1161. Ana ofis: 10.3390/ijms22031161.
Grünert SC, Müllerleile S, De Silva L, ve diğerleri. Propiyonik asidemi: 55 çocuk ve ergende klinik seyir ve sonuçlar. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
Yazar: Ruth Jessen Hickman, MD. Ruth Jessen Hickman, MD, serbest çalışan bir tıp ve sağlık yazarı ve yayınlanmış kitapların yazarıdır.